當時，人們見了梁冀無不「側目切齒」，對於勸諫者，梁冀採取的態度是非殺即逐。例如，他在做河南尹時，崔琦看不慣他橫行霸道，作《外戚箴》獻給他，以資規勸，梁冀當時尚未掌大權，也就未對崔琦採取措施。等梁冀入朝廷，做大將軍，掌了生殺予奪大權以後，崔琦又獻《白鵠賦》去譏諷他。梁冀這次再不能容忍，質問崔琦說：「朝廷上下，官員眾多，難道只有我是最可恨的嗎？為什麼你老是這樣激烈地譴責我、諷刺我呢？」崔琦毫不畏懼地回答說：「管仲相齊，愛聽不同的意見，蕭何輔佐劉邦，鼓勵人們進言。如今，將軍以累代輔佐君主，實在是擔負著伊尹、周公的責任，而又不修德政、不用賢良、不開言路，乃至顛倒黑白，蒙蔽皇上，其實就如趙高的指鹿為馬！」梁冀聽了，氣得渾身發抖，卻也無言以對。
梁冀自然不會放過崔琦。一怒之下，本想殺死崔琦，後又覺得未免太過殘忍，就改為遣送回家。過了一段時間，仍覺不解氣，想把他處死而後快，為了做得不致過於露骨，就先升崔琦為山東地方的臨濟縣令長，崔琦也是明白人，知道梁冀對他沒安好心，就沒去做官，找了個地方隱居起來了。梁冀知道後，還不罷休，又派刺客前往尋找。等刺客找到崔琦，卻見他一邊耕作，一邊讀書，刺客覺得他是個賢士，不忍刺殺他，便告訴了他實情，並說自己也該逃走了。崔琦聽了刺客的話，立刻逃走，但因梁冀黨羽密集，崔琦還是被殺死了。
袁著是一個十九歲的郎中小官，他實在看不慣梁冀的飛揚跋扈，竟斗膽給皇帝上書，指出朝廷已「勢分權臣」，大權旁落。這還罷了，又建議梁冀最好「功成身退」，回家養神，「以全其身」，否則，難逃覆滅的下場。此外，袁著還要皇上「除誹謗之罪，以開天下之口」等等，不一而足。梁冀聽說這樣一個小人物上書辱罵自己，又驚又怒，立即派人捉拿袁著。袁著聽說後，變名逃走，又托病假死，把蒲草裝在棺內下葬，還是逃不過梁冀的耳目，最終被抓住殺死。
不僅如此，袁著的好友，當時的名士劉常、胡武、郝絜等人都遭連累。尤其是郝絜之死，很具戲劇性，他起初想逃生，但無論逃到哪裡，都有梁冀的爪牙，後來發現實在無法逃脫，就乾脆抬著棺材，在大將軍梁冀的家門口服毒身亡，以保全一家的生命。胡武的一家，被株連殺害的竟達六十餘人。上一書而株及如此之多的朋友，這在中國歷史上也是不多見的。
梁冀權傾朝野，以至於到了天下「只知有大將軍，不知有漢天子」的程度。梁冀可謂是個權力狂，不論大小權力，他都希望抓到手裡。他派人監視皇帝，皇帝的一舉一動他全部知道，至於大臣的動靜，更是逃不過他的親信的眼睛。朝廷裡事無鉅細，他都要過問，對於官吏的陞遷降謫，他更是親手辦理，以便借此結黨營私，排除異己。凡是陞遷的官員，臨行之時必先到他那裡去辭行，凡有得罪他的，他也一個不予放過。
有一個名叫吳樹的宛縣縣令，梁冀曾當面告訴他要他照顧自己在宛縣的賓客，吳樹當場予以拒絕，並痛斥梁冀專門結黨營私，根本不重用賢能之士。到了宛縣，吳樹果然按律處死了十幾個梁冀的賓客。梁冀對他恨之入骨，便以提升他為荊州知府為名，召他到自己家裡餞行，置毒酒中，將其毒死。
梁冀橫行霸道，專權二十年，幾乎未做什麼好事，罪行卻是纍纍難計，所以他的行為激起了普遍的公憤。梁冀的私生活也是醜聞百出，令人啼笑皆非。據記載，梁冀的妻子孫壽是個十分奇怪的女人，她長得很難描述，眉毛細而曲折，滿口黃牙，一笑如同要把臉上的肌肉撕裂，走起路來搖擺不定，有點東倒西歪的樣子。她愛在眼下塗上紅脂，彷彿剛剛哭過一般，把頭髮盤在一側，好像頭上長出了個大疙瘩。不過，這孫壽長相做派雖然怪誕，倒極有降人的手段，竟把梁冀弄得既愛她又怕她，處處聽她的話。孫壽不僅培植自己的勢力，還與梁冀所愛的「監奴」秦宮私通，並不顧自己的名聲，前往梁冀的外室抓奸。弄得城裡一片沸沸揚揚，真是群魔亂舞。
梁冀當權，漢朝實是梁氏的天下。梁冀一門，前後出了七個侯爵、三個皇后、六個貴人、兩個大將軍，夫人、女兒封邑冊君者有七人，取公主為妻者三人，校以上將官五十七人。梁冀多行不義必自斃，其末日已為時不遠了。
漢桓帝延熹二年（公元159年），梁皇后及另一梁氏妃子先後病死，此時的桓帝已經二十八歲，他時刻擔心自己會遭到以前皇帝的命運，說不準什麼時候就被梁冀毒死，在梁氏皇后死後，他加緊行動，企圖除掉梁氏一家。
可除了太監以外，他又能去找誰呢？一次，他在上廁所的時候，看看周圍無人，才把親信太監唐衡叫過來問道：「你知道太監中還有誰同梁家合不來？」唐衡說：「單超、左倌兩人曾到梁冀的弟弟家裡去過一次，因為沒行大禮，他倆的兄弟就被送進了監獄，差點兒死在那裡，他倆人送禮道歉，才救出了他們的兄弟。他倆雖然表面上不說什麼，但心裡肯定是恨外戚專權的。」
桓帝又悄悄地把單超、左倌叫進室內，低聲對他們說：「大將軍把持朝政，我現在想把他殺掉，可朝廷上的官員都看大將軍的臉色行事，該怎麼辦呢？」單超、左倌齊聲說：「大將軍專權誤國，早就該殺。我倆沒什麼可說的，赴湯蹈火，在所不惜。只怕皇上沒有決心除掉大將軍！」
桓帝答道：「我決心已定，無可猶豫。」接著，桓帝又叫來徐璜和縣瑗，五個太監一起歃血盟誓，共討梁冀。
梁冀的親信耳目也探得了一些消息，報告了梁冀，梁冀怕出什麼事，就特派自己的心腹張惲到尚書省值宿。單超一見梁冀有所覺察，便當機立斷，派人以圖謀不軌的罪名抓住了張惲，桓帝也親到殿下，命人把一切調動的符節印信全部集中到尚書省，派兵把守，以防梁冀矯詔調兵。
然後，派縣瑗帶領宮中衛士一千人包圍了梁冀的住宅，又派人收回梁冀的大將軍印綬。梁冀絕未想到桓帝會突然發難，措手不及，無從抵抗，只好與妻子一起自殺身亡。梁冀既死，桓帝將其族人、親屬無論男女老幼一併處死。官員受株連罷官的三百多人，處死的數十人，朝廷上下各衙門幾乎為之一空。清抄梁冀家產達三十萬萬，可抵全國當年租稅的一半。
梁冀是除掉了，外戚專權暫告一段落，然而，宦官專權又開始了。東漢王朝終於在宦官和外戚的雙重絞殺中滅亡了。
【評議】
真是「舊時王謝堂前燕，飛入尋常百姓家」，古人對繁華鼎盛的感慨，到此方顯得深沉。只是王、謝乃是名門士族所出的名臣，而梁冀則不過是橫行一時、禍亂國民的罪臣奸臣罷了。梁氏一族久遭排擠壓抑，一旦得勢，卻又驕橫殘暴，終至一切成夢，落得灰飛煙滅。
我們無暇去做無聊的慨歎，我們要看到的是，封建集權制度必然會帶來外戚或是宦官專權的弊端。一家一姓之政權全由一家一姓來處理，天下公理不由天下人來斷定，只出自一人之口，就必然會導致極少數人的專權，這是封建制度所無法解決的難題。解決得好一點兒，是政治開明、所用得人，大家有了明君賢相包青天，但好人主義是靠不住的，人的良心是有限的，權力對人的腐蝕卻是無限的，所以絕大多數情況是以好開始，以壞結束。如果中國的朝代都能善始善終的話，也就不會走馬燈般地變換了。
有趣的是，在兩種情況下外戚勢力和宦官勢力容易乘虛而入，一是皇帝年幼無知，一是皇帝年老昏聵。
對待功臣可也真是難辦，殺也不是，不殺也不是。不殺功臣，容易弄得外戚專權；除掉外戚，又往往要靠宦官。看來，這外戚與宦官專權，似乎成了封建王朝的宿命。