公元前５２９年，居魯士在進攻馬薩革泰人時作戰陣亡，他的同祖父同名的兒子岡比西斯即位，成了波斯皇帝。
岡比西斯是一個殘暴的皇帝。因為患有癱癇病，就更顯得瘋狂。
公元前５２５年，岡比西斯率大軍佔領了埃及首都孟斐斯，生擒了埃及法老。為了顯示戰勝者的威風，在佔領孟斐斯之後，他專門舉行了一個慶祝勝利的儀式。他把俘虜的法老和埃及大臣們集中在城外的一塊空地上，讓手下的士兵給法老和大臣們的女兒們統統穿上奴隸的服裝，拿著水筒去打水。這些從小衣來伸手、飯來張口的公主、小姐們哭嚎著從她們的父親面前走過。
埃及法老和那些埃及大臣們，見女兒受到這樣的折磨，心如刀絞，又無可奈何，不由得也大哭起來。一時間，空地上一片撕心裂肺的哀號，就連一些波斯士兵也不忍聽下去。岡比西斯在一旁卻看得手舞足蹈，哈哈大笑。
岡比西斯在埃及期間，又率大軍向埃塞俄比亞發動了進攻，但損兵折將，大敗而歸。回到埃及之後，他的癲癇病越發嚴重起來，整天情緒暴躁，不時發狂。
有一天，正好是埃及人的一個宗教節日。他看見埃及人歡天喜慶祝自己的節目，便認為是在嘲笑他征服埃塞俄比亞的失敗。於是，大發雷霆，親自率人將正在慶祝的埃及人趕走。並將埃及人最崇拜的聖牛殺掉，使在場的埃及人大驚失色。
不久，為防止自己的親兄弟巴爾迪亞爭奪王位，他又派人返回波斯將他謀殺。因為他的皇后規勸了他幾句，他暴跳如雷，拔刀將皇后殺死。
他的神經總是處於十分的敏感狀態，特別忌諱人們說他有病，生怕手下人說他施政無方。
有一天，他問自己的大臣普列克撒斯佩斯：「你說波斯人認為我是怎樣一個人，都在談論我什麼？」普列克撒斯佩斯小心翼翼地答道：「他們都在稱頌陛下，但是……」但是什麼？岡比西斯接著問道。「但是……他們也說您喝酒有點太多了。」岡比西斯臉色立刻陰沉起來：「上次我問了幾個人，他們都說我比我父親居魯士還強，只有一個人反對，他說我只有一點比不上我父親居魯士，因為我還沒像他那樣，有像我一樣出色的兒子。怎麼他們現在又認為我有缺陷呢？」他憤憤地繼續說：「我現在就要判定一下，是波斯人講了真話，還是在說謊。」
岡比西斯說完，便派人把普列克撒斯佩斯的兒子帶到宮中。然後對普列克撒斯佩斯說：「你的兒子就在門外，如果我一箭射中他的心臟，那就說明說我不好的波斯人錯了。如果我射偏了，那他們就說對了，是我失去了理智。」說完這番話，他便讓士兵揪住那個孩子，拿起弓箭，一箭射了過去，正中孩子的胸膛，把孩子射死。岡比西斯狂笑道：「我很清醒，是波斯人瘋狂了。」
在埃及的３年期間，居魯士的癲癇病越來越厲害，發狂的時候也越來越多。許多大臣每天都是膽戰心驚，生怕居魯士哪一天發起狂來，將他們其中的哪一個殺掉。
就在岡比西斯在埃及胡作非為的時候，波斯國內出現了大亂。在岡比西斯皇宮裡，有一個叫高墨達的拜火教僧侶，利用波斯人對岡比西斯暴虐無道的不滿情緒，假冒被岡比西斯殺死的王子巴爾迪亞的名義，於公元前５２２年３月，在首都愛克巴坦那發動了政變，宣佈廢黜岡比西斯，自立為波斯皇帝。
政變之後，高墨達又宣佈，免去帝國境內所有人民３年捐稅和兵役。高墨達的這項措施大得民心。大多數波斯人、米底人、巴比倫人、亞述人早就痛恨岡比西斯的暴政，因此高墨達的免徵賦稅和兵役的措施一頒布，人人都說新皇帝好，紛紛起來擁戴冒名巴爾迪亞的高墨達。一些不滿當地豪門貴族的百姓，也趁機揭竿而起，將那些經常作惡多端的富豪，殺死或趕走，把他們的家財分光。
岡比西斯得到國內大亂的消息後，急忙率領部隊回國，準備奪回王位。就在他上馬準備啟程時，他的佩刀刀鞘的扣子，突然彈開，刀從鞘中滑了出來，鋒利的刀刃把岡比西斯的大腿割了一道血口，岡比西斯痛得從馬上跌了下來。
這樣，岡比西斯只好暫時放棄了親自殺回波斯的計劃，派了一員親信大將，帶著一支部隊先行趕回波斯。但是這支部隊在埃及的大沙漠中遇到了沙暴，全軍覆沒，長眠在沙漠之中。後來，他們的木乃伊被現代考古學家們發現。
岡比西斯回到宮中後，癲癇病再一次發作，手下人都不敢靠近他。由於天氣炎熱，加上裹傷的麻布沒有消毒，他的傷口受到細菌感染，天天都要流出大堆的膿血，只２０幾天便一命嗚呼了。