秦王政殺了荊軻，當下就命令大將王翦加緊攻打燕國。燕太子丹帶著兵馬抵抗，哪裡是秦軍對手，馬上給秦軍打得稀里嘩啦。燕王喜和太子丹逃到遼東。秦王政又派兵追擊，非把太子丹拿住不肯罷休。燕王喜逼得沒有辦法，只好殺了太子丹，向秦國謝罪求和。
秦王政又向尉繚討主意。尉繚說：「韓國已經被咱們兼併，趙國只剩下一座代城（今河北蔚縣）燕王已逃到遼東，他們都快完了。目前天冷，不如先去收服南方的魏國和楚國。」秦王政聽從尉繚的計策，就派王翦的兒子王賁（音ｂēｎ）帶兵十萬人先攻魏國。魏王派人向齊國求救，齊王建沒有理他。公元前２２５年，王賁滅了魏國，把魏王和大臣都拿住，押到咸陽。
接著，秦王政就打算去打楚國。他召集將領們議論了一下，先問青年將領李信，打楚國要多少人馬。李信說：「不過二十萬吧。」
他又問老將軍王翦。王翦回答說：「楚國是個大國，用二十萬人去打楚國是不夠的。依臣的估計，非六十萬不可。」
秦王政很不高興，說：「王將軍老了，怎麼這樣膽小？我看還是李將軍說得對。」就派李信帶兵二十萬往南方去。
王翦見秦王不聽他的意見，就告病回老家去了。
李信帶了二十萬人馬到了楚國，不出王翦所料，打了個大敗仗，兵士死傷無數，將領也死了七個，只好逃了回來。
秦王政大怒，把李信革了職，親自跑到王翦的家鄉，請他出來帶兵，說：「上回是我錯了，沒聽將軍的話。李信果然誤事。這回非請將軍出馬不可。」
王翦說：「大王一定要我帶兵，還是非六十萬人不可。楚國地廣人多，他們要發動一百萬人馬也不難。我說我們要出兵六十萬，還怕不大夠呢。再要少，那就不行了。」
秦王政賠笑說：「這回聽將軍的啦！」就給王翦六十萬人馬。出兵那天，還親自到灞上給王翦擺酒送行。」
王翦大軍浩浩蕩蕩向楚國進攻。楚國也出動全國兵力抵抗。
王翦到了前方，要兵士修築壁壘，不讓出戰。楚國大將項燕一再挑戰，他也不去理睬。
過了一段時間，項燕想：「王翦原來是上這兒駐防的。」他就不怎麼把秦國的軍隊放在心上了。沒想到在項燕不防備的時候，秦軍突然發起攻勢，六十萬人馬像排山倒海似地衝殺過去。楚國的將士好像在夢裡被人家當頭一棍子，暈頭轉向地抵抗了一陣，各自逃命。楚國的兵馬越打越少，地方越失越多。秦軍一直打到壽春（今安徽壽縣西）俘虜了楚王負芻。
項燕得知楚王被俘的消息，渡過長江，想繼續抵抗。王翦造了不少戰船，訓練了水軍，渡江追擊。項燕覺得大勢已去，歎了口氣，拔劍自殺。
王翦滅楚之後，回到咸陽。由他的兒子王賁接替做大將，再去收拾燕國。燕國本來已經十分虛弱，哪裡抵擋得住秦軍的進攻。公元前２２２年，王賁滅掉燕國，還攻佔了趙國最後留下的代城。
到這時候，剩下的只有一個齊國啦。齊國大臣早已被秦國重金收買過去。齊王建向來是不敢得罪秦國的。每回逢到諸侯向他求救，他總是拒絕。他滿以為齊國離秦國遠，只要死心塌地聽秦國的話，就不用擔心秦國的進攻。到了其他五國一一被秦國併吞掉，他才著急起來，派兵去守西面的邊界。
可是已經晚了。
公元前２２１年，王賁帶了幾十萬秦兵像泰山壓頂一樣，從燕國南部直撲臨淄。這時候，齊王建才覺得自己勢孤力單，可是其他諸侯國已經完了，往哪兒去討救兵呢？沒有幾天，秦軍就進了臨淄，齊王建沒說的，投降了。
六國諸侯只想保持自己的地位，彼此之間互相攻打，想拿別國的土地來補償自己的損失，企圖維持小規模割據的局面，給秦國以各個擊破的機會。秦國當時不但在政治、經濟上和軍事上佔了優勢，更重要的是符合統一的歷史趨勢，所以在不到十年的時間，把六國一個一個滅掉了。
自從公元前４７５年進入戰國時期起，各諸侯國經過二百五十多年的紛爭，終於結束了長期的諸侯割據的局面，建立了一個統一的多民族的封建國家——秦王朝。