而呂不韋似乎在經商之外有更大的目標和追求。在古代，商人的地位是比較低的，無論商人有多少金銀財寶，那些高官貴族、文人學者也對他不屑一顧，是難登大雅之堂的。為了改變自己的地位，呂不韋決定棄商從政，以達到成為貴族的目的。在當時的環境下，作為一個商人，想達到這一步是很難的，但對於呂不韋來說，卻很容易取得了成功，開創了商人從政的先河。
作為一個商人的呂不韋，如果想在從政上取得成功，單純靠拉關係，賄賂官員是很難取得重大成功的。因此，他決定把奇貨可居的經商理論應用與政治權謀，直接從高層入手，孤注一擲，把秦國的質子異人作為自己進入上層的階梯。
如何開創一條通往政壇的捷徑，想必呂不韋是費了一番思量的，也許是長期經商練就的觀察人事的敏銳目光，也許是命運的眷顧，總之，這個時候，異人出現在他的視野裡。
異人是個落難的王孫，不僅在儲君安國君的諸多兒子中排行居中，而且他的母親也一直得不到安國君的寵幸，更讓異人傷心的是，他的祖國根本無視他的生死，在他做人質的情況下還三番五次與趙國開戰。按道理來說這樣一個落難的王孫是沒有什麼利用價值的。然而呂不韋卻不這麼認為。呂不韋在跟他父親解釋時說得很清楚。他問父親「耕田之利幾倍？」，父答：「十倍」；再問：「珠玉之贏幾倍？」，答：「百倍」；又問：「立主定國之贏幾倍？」父答：「無數」。於是，呂不韋說：「今力田疾作，不得曖衣余食。今建國立君，澤可遺後世，願往事之。」原來在決定與異人交往那一刻起，他已經醞釀好了一個立主定國的計劃。
呂不韋到邯鄲去做生意，見到異人後非常喜歡，說：「子楚就像一件奇貨，可以屯積居奇。以待高價售出」，「奇貨可居」因此而來。於是他就前去拜訪子楚，對他遊說道：「我能光大你的門庭。」子楚笑著說：「你姑且先光大自己的門庭，然後再來光大我的門庭吧！」呂不韋說：「你不懂啊，我的門庭要等待你的門庭光大了才能光大。」其言是多麼的坦誠，全然沒有商人的狡詐和奸猾。呂不韋對生活困窘，很不得意的人首先有了敬重，用商人「低進高出」的那一套而是採用公平互贏共利。這就使得合作成為了一種可能。子楚心知呂不韋所言之意，就拉他坐在一起深談。呂不韋說：「秦王已經老了，安國君被立為太子。
我私下聽說安國君非常寵愛華陽夫人，華陽夫人沒有兒子，能夠選立太子的只有華陽夫人一個。現在你的兄弟有二十多人，你又排行中間，不受秦王寵幸，長期被留在諸侯國當人質，即使是秦王死去，安國君繼位為王，你也不要指望同你長兄和早晚都在秦王身邊的其他兄弟們爭太子之位了。」子楚說：「是這樣，但該怎麼辦呢？」呂不韋說：「你很貧窘，又客居在此，也拿不出什麼來獻給親長，結交賓客。我呂不韋雖然不富有，但願意拿出千金來為你西去秦國遊說，侍奉安國君和華陽夫人，讓他們立你為太子。」通過了可行性報告以後，「子楚於是叩頭拜謝道：「如果實現了您的計劃，我願意分秦國的土地和您共享。」
呂不韋可以說是慧眼識人，一眼看出了子楚在他的政治投機生涯中的作用，在幫助子楚的同時，他也在成就著自己的事業。這是一宗有風險的買賣，而呂不韋有著大膽的冒險精神，在金錢與權力之間尋找到了一個平衡點，和子楚同進共退，他身上體現出來的，是狼睿智，甚至可以說是狡猾的一面。
?有了目標，並制定出了計劃書，接下來的呂不韋就沒有一點猶豫的開始了這筆最大的買賣上的操作。首先是擴大子楚的影響力：「呂不韋於是拿出五百金送給子楚，作為日常生活和交結賓客之用！」再是，說服華陽宮接受子楚為繼子而以致最終奔向目標：「又拿出五百金買珍奇玩物，自己帶著西去秦國遊說，先拜見華陽夫人的姐姐，把帶來的東西統統獻給華陽夫人。順便談及子楚聰明賢能，所結交的諸侯賓客，遍及天下，常常說「我子楚把夫人看成天一般，日夜哭泣思念太子和夫人」。夫人非常高興。呂不韋乘機又讓華陽夫人姐姐勸說華陽夫人道：『我聽說用美色來侍奉別人的，一旦色衰，寵愛也就隨之減少。
現在夫人您侍奉太子，甚被寵愛，卻沒有兒子，不趁這時早一點在太子的兒子中結交一個有才能而孝順的人，立他為繼承人而又像親生兒子一樣對待他，那麼，丈夫在世時受到尊重，丈夫死後，自己立的兒子繼位為王，最終也不會失勢，這就是人們所說的一句話能得到萬世的好處啊。不在容貌美麗之時樹立根本，假使等到容貌衰竭，寵愛失去後，雖然想和太子說上一句話，還有可能嗎？現在子楚賢能，而自己也知道排行居中，按次序是不能被立為繼承人的，而他的生母又不受寵愛，自己就會主動依附於夫人，夫人若真能在此時提拔他為繼承人，那麼夫人您一生在秦國都要受到尊寵啦。」華陽夫人聽後，深有同感。一次，侍奉安國君時，華陽夫人從容地說起子楚，誇他雖身在趙為人質，實是諸公子中最為賢孝者，從趙國來的人都稱頌他。接著哭道：「我得大王錯愛以服侍左右，卻不幸膝下無子，我想讓子楚立為繼承人，以減賤妾無後之過。」安國君見夫人為了國家如此悲切，就答應了。為防日後生變，又與夫人刻玉符為據，立子楚為繼承人。安國君和華陽夫人都送好多禮物給子楚，而請呂不韋當他的老師，因此子楚的名聲在諸侯中越來越大。
在花費巨資包裝質子的同時，呂不韋還大演美人計。?他選取了一姿色非常漂亮而又善於跳舞的邯鄲女子一起同居，知道她懷了孕。子楚有一次和呂不韋一起飲酒，看到此女後非常喜歡，就站起身來向呂不韋祝酒，請求把此女賜給他。呂不韋很生氣，但轉念一想，已經為子楚破費了大量家產，為的藉以釣取奇貨，於是就獻出了這個女子。此女隱瞞了自己懷孕在身，到十二個月之後，生下兒子名政。子楚就立此姬為夫人。
把自己心愛的女人送質子異人為妻，以博得質子異人的歡心。這種直接走上層路線，大搞金錢美女攻勢的攻關手段，至今仍然被眾人效仿。捨棄既得利益，以求更大的利益，狼性在呂不韋身上很明顯地體現出來，沒有純粹的奉獻，有的只是無窮的慾望，為了將來的利益，暫時的捨棄又算得了什麼。
?秦昭王五十年（前257），派王齮圍攻邯鄲，情況非常緊急，趙國想殺死子楚。子楚就和呂不韋密謀，拿出六百斤金子送給守城官吏，得以脫身，逃到秦軍大營，這才得以順利回國。趙國也護送子楚的夫人和兒子嬴政回到秦國。秦昭王五十六年（前251），太子安國君繼位為王，華陽夫人為王后，子楚為太子。然而沒想到，安國君在位僅三天就病逝了。異人很快就繼承了王位，這就是著名的秦莊襄王。莊襄王繼位後，果然封趙姬為王后，立嬴政為太子。呂不韋政治投機成功了，異人感恩戴德，任呂不韋為相國（丞相），封為文信候。莊襄王死後,秦王政年幼繼位（公元前246年），仍任呂為相國，稱「仲父」，食邑有藍田（今陝西藍天縣西）十二縣，河南洛陽十萬戶，家僮萬人。至此，所有的事情都按照呂不韋的策劃變成了現實。
秦莊襄王在位五年後去世，太子——實際上是呂不韋的兒子——嬴政以十三歲的年紀登上了王位。由於仍未成年，不能主政，便封呂不韋為「仲父」，委政於呂不韋，而且呂不韋又背地裡與王后重修舊好，整個秦國的政權實際上落入了呂不韋的手裡。
此後，嬴政如何打敗呂不韋，攬回大權，並最終統一六國實現曠古偉業，則是後話了。有一點是可以肯定的，沒有呂不韋就不會有後來的秦莊襄王，更不會有後來的始皇帝。如果這樣，中國的歷史還會是現在這個模樣嗎？縱觀中外歷史，個人的因素起到了極為重要，有時甚至是決定性的作用，強大的馬其頓帝國就是在其領袖人物亞歷山大帝死後馬上就分崩離析的。如果沒有秦始皇的雄韜偉略，會有日後如此強大的大秦帝國嗎？歷史不容假設，但從某種意義上講，正是呂不韋的驚天大策劃成就了日後的大秦帝國，也間接影響了整個中國的歷史。
呂不韋選取異人為他的資助對象，雖然具有政治投機的目的，但立異人為嫡嗣穩定了秦王室，使秦王去世後王室沒有發生內亂，加之呂不韋以丞相職位輔佐異人，把握朝政，使秦國在秦昭王、安國君死後沒有停步，繼續發展，維持了對東方六國的高壓態勢，加快了統一六國的步伐。從這個角度看，呂不韋對中國歷史的發展是有貢獻的。
一部戰國史，從始至終戰爭不絕，一場大戰傷亡的人數往往在數十萬以上。前260年，秦趙長平之戰，趙國戰俘竟有40萬人被坑殺，此戰是古往今來最慘烈的戰爭之一。當時呂不韋正在邯鄲，親歷了戰爭給趙國造成的創傷。他在秦國執政後反對在戰爭中大規模屠殺。他提出了興「義兵」的思想，所謂義兵，就是「兵入於敵之境，則民知所庇矣，黔首知不死矣。至於都國之郊，不虐五穀，不掘墳墓，不伐樹木，不燒積聚，不焚室屋，不取六畜，得民虜而歸之」。應該說，呂不韋的戰爭觀是進步的，他在執政中盡量避免硬碰硬的戰爭，以減少損失。公元前247年，東方五國聯合抗秦，呂不韋設計將聯軍首領信陵君和魏王的關係搞壞，信陵君被撤職，聯軍遂告瓦解。
戰國時期，我國的社會經濟已發生了很大變化，學術思想得到解放，呈現出「百家爭鳴」的局面。儒墨先起，黃老繼之，進而有名、法、岳、農各家，各執一端，爭論不休。呂不韋生活在戰國末期，卻有著要求思想統一的傾向。所以呂不韋要門下客人，個個著其所聞，綜合百家九流之說，暢論天地萬物古今之事，最後彙編成書，名曰《呂氏春秋》。全書有八覽、六論、十二紀等三個總題目，共一百六十篇，二十六卷，二十餘萬字。於公元前239年（秦王政8年）完成。這部書特別注重吸取儒道兩家的學說，對法墨兩家的觀點往往採取批判的態度。《呂氏春秋》是中國古代雜家的代表作，說它是「雜家」，因為它是「諸子之位兼有之」，沒有形成自己的體系，調和了儒、道、法的思想觀點，兼收並蓄，博采眾家之長，用自己的主導思想將其貫穿。這部書以黃老思想為中心，「兼儒墨，合名法」，提倡在君主集權下實行無為而治，順其自然，無為而無不為。用這一思想治理國家對於緩和社會矛盾，使百姓獲得休養生息，恢復經濟發展非常有利。
已經官拜丞相、文信侯的呂不韋，自是富甲天下，沒人可以匹敵的了。按照商人見好就收以及做人明哲保身的哲學觀上，呂不韋此時最好的歸宿就是，退隱山林而顯赫一世。可是，他沒有這樣去做。而是想到了怎麼樣造就「千古一帝」。也是在這種時候，他的政治才能得到了「激活」。為培養趙政成為「千古一帝」，開始了其近似虐待一樣的授學方式：一是要求政兒要學會堅忍，忍常人之不能忍，終成常人難成之事；二是要求政兒學會在運動中形成正確的判斷和主張；三是培養政兒要成為政治人必須該有的隱忍、無喜怒的個性。始皇帝正是在呂不韋這樣苛刻的教學之下，形成了千古一帝該有的「殘酷、英武、果敢、自信、自強」的性格的。這些在呂不韋組織手下食客所編著的八覽、六論、十二紀，共二十多萬言，其中包括了天地萬物古往今來的事理的《呂氏春秋》中，隨處可見。